Điều trị miễn dịch ung thư thực sự là kết quả của 30 đến 40 năm khoa học miễn dịch cơ bản. Trong những năm 1980, chúng tôi đã xác định được các tế bào T và khả năng xác định các cytokine, đó là một lĩnh vực tiến bộ chính đã đi vào những năm 1990. Các bệnh do virus đã trở thành một khu vực có yêu cầu cao trong những năm 90, và chúng tôi đã học được rất nhiều về việc nhận dạng tế bào T của virus và cách một kháng nguyên được xử lý và trình bày cho một tế bào T. Ralph SteinmanExit Disclaimer đã làm việc trên các tế bào đuôi gai, mà lúc đầu chúng tôi nghĩ là kích hoạt tế bào T nhưng sau đó nhận ra rằng họ đang điều chỉnh chúng. Sau đó, vào những năm 1990, Jim Allison và Lieping Chen đã xác định các tín hiệu điều chỉnh trên tế bào T, nhận ra rằng các tế bào T được điều chỉnh bởi một số tín hiệu khác nhau, CTLA4 và B7 1 và 2, và bây giờ chúng ta nhận ra rằng có một bảng quan trọng Các trạm kiểm soát tế bào T. Tôi nghĩ rằng những người đầu tiên là những nỗ lực thực sự trong khoa học để cố gắng cô lập và trình tự, nhưng với sự phát triển của công nghệ có thể trình tự bộ gen của con người, những người cũng đã được áp dụng cho miễn dịch học. Vì vậy, trong đầu những năm 2000, chúng tôi đã cô lập tất cả các tín hiệu điều khiển kích hoạt và điều chỉnh xuống khác nhau trên tế bào T tương tác với các tế bào đuôi gai và trong một số trường hợp khối u. Điều đó thực sự cho phép chúng tôi phát triển các kháng thể này có thể thay đổi chức năng của các tế bào T thông qua các tín hiệu này. Và trong năm 2011 chống CTLA4Exit Disclaimer là người đầu tiên được chấp thuận và chúng tôi đã có hơn 30 FDA chấp thuận cho nhiều dấu hiệu trong các bệnh ung thư khác nhau. Chúng tôi dự kiến ​​u ác tính là bệnh ung thư đầu tiên nhưng những gì chúng tôi không mong đợi là ung thư phổi và ung thư như đầu và cổ và bàng quang và một số người khác thậm chí không ở trên radar của chúng tôi để đáp ứng với liệu pháp miễn dịch. Chúng tôi đã bị sốc.

Và sau đó những gì đã xảy ra là một cuộc hôn nhân hạnh phúc giữa di truyền học, genomics và liệu pháp miễn dịch, nơi chúng tôi bắt đầu nhận ra rằng những phản ứng hiện tại phải làm với gánh nặng đột biến trong các khối u. Chúng tôi đã đi từ khái niệm ung thư điều chỉnh khái niệm này đến những đột biến không đồng nghĩa, có lẽ không nhất thiết phải liên quan đến sự tăng trưởng và tiến triển của ung thư, có thể được hệ thống miễn dịch nhận ra và được sử dụng để tiêu diệt tế bào ung thư. Nó đã được bật ra rằng có thể dễ dàng trình tự trong 2-3 tuần bất kỳ khối u để xác định gánh nặng đột biến dự đoán tốt hơn so với bất kỳ biomarker khác cho dù bệnh nhân sẽ đáp ứng với miễn dịch hiện tại của chúng tôi.

Và điều đó đưa chúng ta đến năm 2018, nơi mà những thách thức lớn nhất hiện nay là tìm ra cách vượt ra khỏi trái cây treo thấp, ung thư với gánh nặng đột biến cao. Không phải là những căn bệnh ung thư khác không có những gánh nặng đột biến, chúng chỉ là chúng ta đang nói về sự khác biệt gấp 10 - 100 lần trong gánh nặng để biến tế bào ung thư thành một thứ giống như tế bào bị nhiễm virus. Làm thế nào chúng ta có thể kích hoạt các tế bào T chống lại các khối u không đáp ứng tự nhiên? Rõ ràng chúng ta cần nhiều khoa học hơn để hiểu rõ hơn cách biến khối u gánh nặng đột biến thấp thành một khối giống như khối u gây đột biến cao.

Tiến sĩ Elizabeth Jaffee

Giáo sư Ung thư và Phó Giám đốc của Viện Bloomberg-Kimmel về Liệu pháp Miễn dịch Ung thư tại Johns Hopkins

Chủ tịch Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ 2018-2019